20世紀(jì)80年代初,人們又開始新的外科方法治療帕金森的嘗試,即神經(jīng)組織移植治療。最初是采用自體腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞通過手術(shù)或立體定向技術(shù)移植到尾狀核,但由于治療技術(shù)未能達到遠(yuǎn)期治療效果而逐漸被放棄,此后有人用胚胎中腦黑質(zhì)組織進行移植治療并取得滿意療效。
手術(shù)適應(yīng)證:同立體定向神經(jīng)核團毀損術(shù)。
取健康孕8~12周水囊引產(chǎn)的胚胎中腦組織(最好多個胚腦組織),無菌制成1~1.5mm'的組織塊,除去血管組織,反復(fù)用磷酸緩沖液( PBS )沖洗,用適量胰蛋白酶消化后制成單細(xì)胞懸液,也可直接用未消化的組織塊液進行移植,目前公認(rèn)的有效植入靶點為尾狀核頭部或殼核。移植方法可分開顱直視下移植法和立體定向移植法。
1.開顱直視下尾狀核頭部移植法:行額部小骨瓣入路,腦室穿刺確定側(cè)腦室額角,做皮質(zhì)造瘺,在顯微鏡下辨認(rèn)出尾狀核頭部后,用無損傷吸引器在尾狀核頭部制造一個5mmx5mmx5mm的腔隙,將制備好的胚胎中腦組織置人該腔隙內(nèi)。用明膠海綿覆蓋移植腔的開口并壓入腔隙的室管膜下,使移植物能與腦脊液接觸而獲得營養(yǎng)。由于該方法對患者損傷大,手術(shù)并發(fā)癥較多,現(xiàn)已被立體定向技術(shù)所取代。
2.立體定向尾狀核頭部移植法:用腦立體定向儀,選擇右側(cè)尾狀核頭部為靶點,計算出三維坐標(biāo)值后,用微量注射器將移植物多靶點移植于尾狀核頭部,總量可達數(shù)毫升。術(shù)后可加用免疫抑制劑、抗生素,并適量用抗帕金森的藥物。隨著移植發(fā)生效應(yīng),可逐漸減少用藥量。新的外科治療方法還有 X 刀和 y 刀。
雖然帕金森病的神經(jīng)移植治療已成為學(xué)界研究熱點,但大部分尚處于實驗室階段,在真正將這種方法廣泛用于臨床帕金森病患者的治療之前,還有很多問題有待解決。如移植物的來源、選擇合適的移植方案以及移植細(xì)胞的安全性、穩(wěn)定性都有待進一步觀察。
近年來隨著對帕金森的發(fā)病機制及病變部位的深入研究,特別是相關(guān)致病基因的克隆,基因治療帕金森的研究迅猛發(fā)展。把干細(xì)胞作為多基因載體進行干細(xì)胞移植,為帕金森治療提供了新的思路。如對分離培養(yǎng)出的胚胎干細(xì)胞或成人神經(jīng)干細(xì)胞進行體外誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元,使其表達酪氨酸羥化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH),或?qū)@些細(xì)胞進行基因操作,轉(zhuǎn)染TH、芳香氨基酸脫羧酶(aromatic amino acid decarboxylase,AADC)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial-derived neurotrophic factor, GDNF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)等基因,然后進行移植。另外,可以對移植細(xì)胞進行基因轉(zhuǎn)染,使其致癌基因滅活,以降低干細(xì)胞的成瘤性;也可借助基因工程技術(shù)或用“治療性克隆”方法,獲得不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)的干細(xì)胞。綜合神經(jīng)干細(xì)胞和基因治療的優(yōu)勢,取長補短,達到保護和修復(fù)宿主神經(jīng)通路以及重建新的神經(jīng)功能的雙重目的,將可能成為這一研究領(lǐng)域的一個新的發(fā)展方向。