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治療帕金森的藥物
來(lái)源: | 作者:長(zhǎng)葛市華健醫(yī)院 | 發(fā)布時(shí)間: 2023-12-22 | 1249 次瀏覽 | 分享到:

帕金森是一種慢性退行性疾病,一般不能自動(dòng)緩解,不經(jīng)治療者,多在起病后10年左右因嚴(yán)重肌強(qiáng)直和繼發(fā)的關(guān)節(jié)僵硬終至不能行動(dòng),健康情況與日俱下,最后常死于各種并發(fā)癥,如吸入性肺炎等,所以對(duì)帕金森的防治十分重要。帕金森的治療早期以藥物治療為主,出現(xiàn)耐藥則需外科手術(shù)干預(yù)。

1.抗膽堿能藥物:

此類(lèi)藥物能抑制乙酰膽堿的作用,相應(yīng)提高另一種神經(jīng)遞質(zhì)黑質(zhì)紋狀體多巴胺( DA )的效應(yīng)而達(dá)到緩解癥狀的目的。常用藥物有苯海索(又名安坦)及東莨蓉堿。

優(yōu)勢(shì):有效控制震顫,價(jià)格便宜

副作用:口干,認(rèn)知功能障礙,幻覺(jué),記憶障礙

禁用:前列腺肥大者、閉角型青光眼

慎用:超過(guò)65歲,記憶力不好的老人

2.多巴胺替代療法:

此種療法系補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì) DA 的不足,使 Ach - DA 系統(tǒng)重獲平衡而改善癥狀。但 DA 本身不易透過(guò)血﹣腦屏障,故需選用能透過(guò)血﹣腦屏障的 DA 前體左旋多巴。

(1)左旋多巴是最經(jīng)典的治療藥物。常用最初劑量為250mg/ d ,分2~3次服用,以后隔2~5天增加250~500mg,以療效最顯著而不良反應(yīng)最輕為宜,最大劑量不應(yīng)超過(guò)5g/ d 。

(2)腦外多巴脫羧酶抑制劑:這類(lèi)藥物的特點(diǎn)是本身不易通過(guò)血﹣腦屏障,故當(dāng)應(yīng)用小劑量時(shí)僅抑制外周(腦外)左旋多巴的脫羧作用,而不影響其中樞(腦內(nèi))的脫羧作用。因此與左旋多巴合用,可阻止血中左旋多巴轉(zhuǎn)變成 DA ,使血中有更多的左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)脫羧變成 DA ,從而減少左旋多巴的用量,加強(qiáng)療效并減少其外周不良反應(yīng),但不減少其中樞的不良反應(yīng)。現(xiàn)在幾乎都用多巴脫羧酶抑制劑與左旋多巴混合劑(亦稱(chēng)復(fù)方多巴),不再單獨(dú)應(yīng)用左旋多巴。常用的美多巴(芐絲肼多巴)是左旋多巴與芐絲肼(4:1)的混合劑。

優(yōu)勢(shì):最基本+最有效+最常用的藥物,顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀

副作用:長(zhǎng)期服用出現(xiàn)癥狀波動(dòng),與藥物攝取時(shí)間和藥物濃度無(wú)關(guān);異動(dòng)癥表現(xiàn)為舞蹈癥或不自主運(yùn)動(dòng),可累及頭面部、四肢、軀干。

3.多巴胺能受體激動(dòng)劑:

左旋多巴、美多巴、心寧美對(duì)少數(shù)嚴(yán)重帕金森患者可無(wú)療效,可能是因?yàn)榧y狀體缺乏把左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)?DA 的酶(多巴脫羧酶)或后期突觸一部分受體變性喪失所致。因此,可用 DA 受體激動(dòng)劑以模擬或直接刺激紋狀體的突觸后或突觸前 DA 受體來(lái)治療這類(lèi)患者。也有人主張?jiān)谂两鹕〕痰脑缙谑褂?DA 能受體激動(dòng)劑,以推遲復(fù)方多巴的應(yīng)用,防止左旋多巴的代謝產(chǎn)物損害細(xì)胞受體,或延遲病情發(fā)展。 DA 能受體直接激動(dòng)劑可分為兩組:麥角堿類(lèi)(如溴隱亭、培高利特)和阿撲嗎啡類(lèi)。

優(yōu)勢(shì):對(duì)早期低齡的患者可明顯改善運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀

副作用:①長(zhǎng)期服用出現(xiàn)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥

②胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、便秘、體重增減

③精神癥狀:幻覺(jué)、躁動(dòng)、突發(fā)性睡眠,頭暈,失眠

4. B 型單胺氧化酶抑制劑( MAO - BI )司來(lái)吉蘭

優(yōu)勢(shì):早期有一定的神經(jīng)保護(hù)作用,中晚期運(yùn)動(dòng)波動(dòng)患者可縮短“關(guān)期”

副作用:興奮、失眠、幻覺(jué)、腸胃不適、高血壓癥危險(xiǎn)

5.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑( COMTI )

優(yōu)勢(shì):對(duì)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)尤其劑末現(xiàn)象有明顯療效

副作用:尿色變黃,轉(zhuǎn)氨酶升高,不可單獨(dú)服用,必須與復(fù)方多巴制劑合用。

6.金剛烷胺

優(yōu)勢(shì):對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩有一定程度的改善,價(jià)格便宜

副作用:肝毒性,下肢網(wǎng)狀青斑,睡眠障礙

禁用:哺乳期婦女

慎用:腎功能不全,癲癇,嚴(yán)重胃潰瘍,肝病患者