帕金森病（ Parkinson ' s disease , PD ）又名震顫麻痹，是一種較常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。以運(yùn)動(dòng)減少、肌張力增高和震顫為主要病狀。平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見(jiàn)，我國(guó)65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。該病最早由英國(guó)醫(yī)生 James Parkinson 發(fā)現(xiàn)，故名。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性，前者原因不明，為本文所討論的主要內(nèi)容；后者繼發(fā)于其他疾病，如腦炎、中毒、顱腦外傷等，亦稱帕金森綜合征。
帕金森病的病因迄今未明，發(fā)病機(jī)制可能與下列幾類因素有關(guān)。
1．遺傳因素
約10％的帕金森病患者具有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳。到目前至少發(fā)現(xiàn)有10個(gè)單基因與家族性帕金森病連鎖的遺傳位點(diǎn)。絕大多數(shù)突變基因未在散發(fā)病例中發(fā)現(xiàn)，只有LRRK2基因突變見(jiàn)于少數(shù)散發(fā)性帕金森病。基因易感性如細(xì)胞色素P4502D2基因可能是帕金森病發(fā)病的易感因素之一。
2．環(huán)境因素
20世紀(jì)80年代初發(fā)現(xiàn)一種嗜神經(jīng)毒素1﹣甲基4﹣苯基1,2,3,6﹣四氫吡啶( MPTP ），在人類和靈長(zhǎng)類中均可誘發(fā)典型的帕金森綜合征。 MPTP 在腦內(nèi)經(jīng)單胺氧化酶催化變成強(qiáng)毒性物質(zhì) MPP ，后者被多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性攝入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，抑制線粒體呼吸鏈，使 ATP 生成減少，并促進(jìn)自由基產(chǎn)生和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性、丟失。有學(xué)者認(rèn)為，環(huán)境中與該毒素化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)可能是帕金森病的病因之一。
3．神經(jīng)系統(tǒng)老化
帕金森病主要發(fā)生于老年人，40歲以前發(fā)病少見(jiàn)，提示神經(jīng)系統(tǒng)老化與發(fā)病有關(guān)。有資料顯示30歲以后，隨著年齡的增長(zhǎng)，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元開(kāi)始呈退行性變，多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性減少。盡管如此，但其程度并不足以導(dǎo)致發(fā)病，老年人群中患病者也只是少數(shù)，所以神經(jīng)系統(tǒng)老化可能只是帕金森病的促發(fā)因素。
4．其他因素
腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險(xiǎn)性。吸煙與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，這在多項(xiàng)研究中均得到了一致的結(jié)論。咖啡因也具有類似的保護(hù)作用。嚴(yán)重的腦外傷則可能增加患PD的風(fēng)險(xiǎn)。
總之，目前學(xué)界普遍認(rèn)為帕金森病并非由單一因素所致，而是在多因素交互作用下發(fā)病。基因突變除了導(dǎo)致少數(shù)患者發(fā)病外，基因易感性還可使患病率增加，只有在環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素的共同作用下，通過(guò)氧化應(yīng)激、線粒體功能紊亂、蛋白酶體功能障礙炎性免疫反應(yīng)、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、興奮性毒發(fā)作才將會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)作。
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